La historia escolar de fantasía de la serie Strike the Blood comienza con Koujo Akatsuki, un chico considerado como el “cuarto progenitor”, el vampiro más poderoso del mundo, que una vez se pensó que solo existía en leyendas. En la zona especial de Itogamijima para demonios, a una chica llamada Yukina Himeragi se le encarga vigilar al vampiro y, si es necesario, cazarlo.